随着抗生素在临床上被广泛的应用,如何合理的利用抗生素也成为目前较突出的问题,因此,将呼吸内科抗生素的分类特点和应用进行如下总结。
1 抗生素的分类
临床中,较常用的抗生素包括:大环内酯类、β-内酰胺类、氨基糖苷类、抗结核药、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗真菌药以及其他抗生素。
2 抗生素合理应用原则和方法
呼吸内科疾病中,多种不同性质的感染性疾病的发病率约在80%~90%左右,,因此,对于呼吸内科医生,如何选择、使用好抗生素是提高治愈率的关键,抗生素使用得好能大大的提高疗效、缩短病程、减少浪费、降低死亡率。首先,在应用抗生素前,选择双氧水、盐水或碳酸氢钠进行漱口,或者口含华素片,将口腔进行初步清洁,或者对口腔杂菌进行杀灭(其中包括致病菌),然后帮助病人,选择合适人员协助下拍背,并将呼吸道深部(下呼吸道)的痰液清咳出,并进行涂片检查、培养,并根据菌落计数及药敏试验结果,选用合适的敏感药物。另外呼吸道感染中,儿童疾病以病毒感染较为高发,成人则主要是由细菌引起。使用抗生素去治疗肺部感染,需合适的选择敏感药物,并根据药物特性、抗菌机制选择合适的药物。
经验性的药物选择,需先作痰涂片检查,并能大致的确定感染病原体为:G+球菌或G-杆菌,能选择相对具有针对性的抗菌药物。院外获得性感染中,病原体主要以肺炎球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、厌氧菌和病毒、支原体、衣原体为主要病原,常用药物为:青霉素G、红霉素类、四环素类、复方新诺明、氨苄青霉素、林可霉素类及第一代头孢菌素类等。对院内感染患者,尤其老年人、慢性阻塞性肺疾患、免疫抑制患者感染中,通常是由于G-杆菌为主和G+球菌中的金黄色葡萄球菌,以及厌氧菌引起感染,也常伴有真菌、结核以及非结核类分支杆菌,还有少见的巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫等引起感染。在临床中,多选择耐酸青霉素类、广谱青霉素类、第一至三代头孢菌素类、亚胺培南、氨曲南、氨基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素及抗厌氧菌药和抗真菌药。
一方面进行经验性治疗,另一方应积极进行病原学检查。在对患者进行抗菌治疗3d左右,一旦肺炎的临床表现出现好转,则能证明选择方案有效,应继续按原方案用药。如病患的临床表现没有得到改善或病情进一步恶化,则应调整抗感染药物。同时需根据药敏试验结果,尽量选用敏感度高、抗菌谱窄、价廉、且具有低毒副反应药物,无法进行药敏试验时,应选择能控制常见的G-杆菌、绿脓杆菌以及G+球菌的药物,在对待有呼吸病史或腹腔、盆腔感染史的患者,还需应用辅助抗厌氧菌药物。并且尽量选用毒副作较低的β-内酰胺类药物,选择正确的给药方法给定充足的药物。
3 联合用药与配伍
普通的细菌感染,使用一种抗生素就能进行良好的控制,并不需要进行联合用药,若进行病原菌检测,结果不明不明,但症状严重的患者、患有基础疾病且伴心肺功能不全、免疫功能低下以及混合感染的患者,需选择联合用药,能起到良好的协同作用,具有增强疗效,降低细菌耐药性产生的可能。对联合用药进行合理配伍,最好选择,繁殖期杀菌剂和静止期杀菌剂,如,β-内酰胺类和氨基糖苷类,能起到良好的协同作用;静止期杀菌剂加上速效抑菌剂,如氨基糖甙类联合大环内酯类,累加协同作用良好;青霉素类联合头孢菌素类能对细菌的细胞壁合成进行持续抑制,起到良好的协同效应;速效抑菌剂联合繁殖期杀菌剂,如大环内酯类和β-内酰胺类在进行联合作用效果较差,因为,速效抑菌剂能够对细菌蛋白质合成进行抑制,难以进入到繁殖期,因此导致繁殖期杀菌剂的活性降低,进行形成拮抗作用。泰能与哌拉西林配伍能治疗绿脓杆菌感染,产生拮抗作用。因泰则对诱导产生β-内酰胺酶。灭活耐酶力较低青霉素。
4 抗生素后效应与给药间隔
抗生素后效应(PAE),是指高浓度药物在接触细菌后。体内代谢导致药物浓度逐渐降低,当体内浓度在MIC之下,抗菌药物仍能对细菌生长产生持续抑制作用,此现象即被称作PAE。不同的抗菌药物均能对G+球菌起到不同程度的PAE。但对于G-杆菌,则只有氨基糖苷类和喹诺酮类药物,能够产生有效的PAE;碳青酶烯类及第四代头孢菌素能对G-杆菌产生中等PAE作用。青霉素与第一、二、三代头孢菌素,则几乎难以产生PAE。抗菌药物的投药间隔时间,与药物的半衰期、有无PAE、作用的其时间长短、抗菌作用的浓度依赖性好坏有关,传统意义上,具有浓度依赖性抗生素需要将1d的药物剂量集中用药。并进行适当延长给药的间隔时间,将药峰浓度升高;然而时间依赖性抗生素,杀菌效果与血药浓度超过病菌MIC的时间、血药浓度之间不存在明显的关系,因此,其给药原则为尽量的缩短间隔时间,保证24h内血药浓度高于致病菌MIC时间大于等于60%。时间依赖性抗菌药物中具有一定代表性的药物为青霉素类,第一、二、三代头孢菌素以及氨曲南等。选择投药方法时,应尽量的缩短给药间隔,最好是每6~8小时1次,尽量提高血药浓度,超过MIC时间;浓度依赖性抗生素的代表药物为氨基糖苷类和喹诺酮类,投药方法主要以提高血药浓度,适当将投药时间间隔延长。介于浓度、时间依赖之间药物的代表药物为碳青酶烯类、第四代头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类等几类药物,投药方式应试介于二者之间的。
总之,抗生素的发现和发展,作为人类史上的关键事件,是人类攻克感染性疾病的重要里程碑。但还必须看到,随着医疗技术的发展,抗生素广泛应用于临床,但其不合理的使用,还需进一步解决。